NSI-189
Pequena molécula neurogênica cujo ensaio de Fase 2 para depressão não atingiu o desfecho primário
O NSI-189 é uma pequena molécula de pesquisa estudada para depressão e neurogênese; seu ensaio de Fase 2 para depressão não atingiu o desfecho primário. A dosagem relatada pela comunidade é de ~40-80 mg/dia. Uso restrito a pesquisa.
Resumo
- O NSI-189 é uma pequena molécula de pesquisa estudada para depressão e neurogênese; seu ensaio de Fase 2 para depressão não atingiu o desfecho primário. A dosagem relatada pela comunidade é de ~40-80
- Evidência majoritariamente pré-clínica; nenhum ensaio humano de eficácia identificado.
- Há um protocolo de dosagem relatado (pesquisa/comunidade).
Resumo educacional da literatura publicada. Não constitui recomendação de uso.
Protocolo — referência rápida
- Via
- Subcutânea
- Cadência
- Uma vez ao dia (o padrão de dosagem do ensaio clínico)
- Horário
- Manhã
Contínuo ou não especificado.
Faixas descritas na literatura de pesquisa. Não é prescrição — consulte um profissional de saúde.
Visão geral
Principais benefícios
Desfecho primário MADRS não alcançado (40 mg p=0,224; 80 mg p=0,344) (clínico).
Justificativa de desenvolvimento; alvo nunca totalmente definido (pré-clínico).
Plasticidade sináptica aumentada em camundongos modelo de Angelman (pré-clínico).
Melhora de déficits pós-AVC, ↑BDNF em ratos (pré-clínico).
Sem eventos adversos graves nos ensaios; sem dados de longo prazo (clínico).
Dose derivada dos ensaios; não validada para aprimoramento (anedótico).
Efeitos relatados na literatura — não são garantias de resultado.
Principais evidências
Dois eixosLinha do tempo de resultados
ProgressãoPrazos relatados na literatura de pesquisa (majoritariamente animais). Não são um cronograma esperado de resposta em humanos.
Mecanismo de ação
ALVO → SINAL CELULAR → EFEITO SISTÊMICO → O QUE SE NOTA
O NSI-189 é uma pequena molécula sintética — uma benzilpiperazina-aminopiridina, não um peptídeo — geralmente comercializada como sal de fosfato (CAS 1270138-41-4) e desenvolvida pela Neuralstem. Sua justificativa de desenvolvimento era a estimulação da neurogênese hipocampal, mas o alvo molecular preciso nunca foi totalmente definido na literatura publicada. O rótulo "neurogênico" apoia-se em modelos pré-clínicos e em um sinal de volume hipocampal por ressonância magnética, não em um receptor confirmado.
Trabalhos pré-clínicos associam o NSI-189 ao aumento da proliferação de células-tronco neurais, à expressão de BDNF e à potenciação de longo prazo (LTP) relatada em fatias hipocampais, com efeitos relacionados à ativação das vias TrkB e Akt (Liu et al., 2019, PMID 30408487 — a evidência mecanística de plasticidade sináptica mais consistente do registro). O BDNF é relatado como associado/a jusante, não como mecanismo de receptor direto confirmado. Todos esses achados são de modelos animais ou in vitro, não humanos.
O NSI-189 chegou a ensaios em humanos, e seu estudo pivotal de Fase 2 não atingiu o desfecho primário. O ensaio de monoterapia de 12 semanas com 220 pacientes com transtorno depressivo maior (Papakostas et al., 2020, PMID 30626911) não encontrou melhora estatisticamente significativa na escala MADRS para as doses de 40 mg (p=0,224) ou 80 mg (p=0,344) em relação ao placebo. Algumas escalas secundárias autorrelatadas favoreceram a dose de 40 mg e foi relatado um aumento de volume hipocampal, mas esses são desfechos secundários e não resgatam um desfecho primário não atingido. Uma análise post-hoc (PMID 32722729) é apenas geradora de hipóteses.
Usuários da comunidade (anedótico) descrevem melhora de humor, motivação, clareza mental e uma sensação "neurorregenerativa" ou de recuperação de esgotamento construída ao longo de várias semanas. Os relatos são inconsistentes — alguns descrevem ausência de efeito, outros descrevem "embotamento" ou fadiga — e nenhum é controlado por placebo. Nenhum ensaio jamais testou o NSI-189 para aprimoramento cognitivo em pessoas saudáveis, portanto não há efeito de aprimoramento validado a prever.
O NSI-189 é incomum entre os produtos de pesquisa nootrópicos por ter chegado a ensaios em humanos — e o dado central é que seu desfecho primário de Fase 2 para depressão, definido prospectivamente, não foi atingido, após o que o desenvolvimento clínico foi descontinuado. Seu único ponto genuinamente positivo é a tolerabilidade de curto prazo: os ensaios relataram boa tolerabilidade em ≤12 semanas, sem eventos adversos graves. Não é aprovado pela FDA; o material disponível hoje é um produto de pesquisa, não destinado ao consumo humano. Não é um peptídeo — deixe isso explícito para que não seja classificado incorretamente.
Mecanismo descrito em estudos; a via em humanos pode não estar confirmada.
Evidências em detalhe
O que não faz
Dosagem detalhada
- Dose
- 40-80 mg por dia — faixa da comunidade herdada das doses do ensaio
- Frequência
- Uma vez ao dia (padrão de dosagem do ensaio)
- Duração
- Os ensaios duraram de 28 dias a 12 semanas; sem dados humanos de longo prazo
- Via
- Subcutânea
Faixas descritas na literatura de pesquisa. Não é prescrição — consulte um profissional de saúde.
- Cefaleia (evento mais comum)
- Tontura
- Sonolência
- Bem tolerado em ≤12 semanas, sem eventos adversos graves e com descontinuação mínima por intolerância
Efeitos relatados; a ausência de um efeito na lista não implica segurança.
Reconstituição
Frascos comuns: 1 mg
Abrir calculadoraCálculo educacional. A calculadora não substitui orientação profissional.
Armazenamento e manuseio
Protocolos de combinações populares
Peptídeos relacionados
Artigos relacionados
Fontes — literatura citada
Literatura citada. A inclusão de um estudo não implica endosso de uso.
Perguntas frequentes
Respostas educacionais; questões de dose e legalidade remetem às seções próprias desta página.
Situação regulatória
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